延缓衰老,也许还有新方法
本文已影响2.85W人
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在人类的衰老过程中,往往会伴随着许多症状:驼背、运动失调,颤抖和一些慢性疾病的发生等,这其中的根本原因很有可能就是细胞的衰老。已有的研究指出,通过激活药物诱导的“自杀”基因可以达到选择性杀死转基因早衰小鼠中衰老细胞的目的,有效延长小鼠的健康寿命,推迟衰老症状的发生。针对这样的研究背景,本文的作者试图去找到可以达到相同效果的小分子,这将对提高人类生活质量、减少慢性疾病负担起到巨大的作用。
整篇文章中,作者通过对衰老细胞和非衰老细胞的转录组及差异表达进行分析,将差异表达基因富集到“抗凋亡”通路中。Senolytic(一定剂量的达沙替尼和槲皮黄酮)——特异性作用于“抗凋亡”通路中某些特定基因的药物,处理转基因早衰小鼠后,能明显缓解小鼠的衰老症状。
1、转录组分析:“抗凋亡”基因和凋亡的负调控因子在衰老细胞中明显上调
左图:凋亡的负调控因子
右图:“抗凋亡”通路中的基因
2、siRNA:敲降“抗凋亡”通路中的相关基因,筛选得到6个使衰老细胞死亡的基因
筛选得到的6个基因在”抗凋亡“通路中富集
(EFNB-1,EFNB-3,PI3KCD,p21(CDKN1A),PAI-2(SERPINB2),BCL-xL)
3、体外实验:senolytic处理人脂肪前体细胞(HPAd)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC),衰老细胞数目明显减少,非衰老细胞增殖正常
senolytic处理HPAd
衰老细胞的生存能力下降,凋亡比例升高
4、体内实验:senolytic处理小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和间充质干细胞,衰老细胞数目明显减少;处理24个月的小鼠,显著降低衰老的分子标记基因表达
senolytic处理的小鼠股四头肌肌肉中
p16(衰老的分子标记)的表达量显著降低
5、体内实验:senolytic处理24个月小鼠,明显改善其心血管功能和运动能力;
senolytic处理后
小鼠的左心室射血分数有明显提高
6、最终验证实验:senolytic处理转基因早衰小鼠,延长健康寿命,缓解衰老症状。
对各种衰老症状进行评估
senolytic处理能使小鼠缓解衰老症状
注:不同颜色代表不同症状在特定时间的严重程度,高度越低代表健康程度越好
综上所述,senolytic可以特异性杀死衰老细胞,缓解衰老症状。虽然在使用过程中可能存在一定的副作用,而且需要更多的检测,但还是具有很大的应用价值。
参考文献
ZhuY,Tchkonia T,PirtskhalavaT,chilles’heelofsenescentcells:fromtranometo
gcell.2015,pp1–15.
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