一条进化的保守通路来控制蛋白酶体的自稳态

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一条进化的保守通路来控制蛋白酶体的自稳态

蛋白酶体对大多数细胞蛋白的选择性退化很重要,但是细胞如何维持蛋白酶体的充足数量尚不清楚。

在此我们展示了进化保守的信号通路来控制蛋白酶体的自稳态。该通路的中枢为TORC1,该抑制诱导已知的酵母19S调节片段组装分子伴侣(RACs)及蛋白酶体亚基。TORC1抑制,酵母促分裂原活化蛋白激酶和Mpk1的下调旨在增加RACs和蛋白酶体亚基的供应,在有挑战性的状况下来维持蛋白酶体的降解和细胞活性。该自适性通路在进化上是保守的,mTOR和ERK5控制4种哺乳类的RACs和蛋白酶体丰度的水平。因此,TORC1和Mpk1/ERK5中心的增长和压力的控制赋予细胞快速的重要的自适性反应来调整蛋白酶体丰度对增长的细胞需求的应答。

一条进化的保守通路来控制蛋白酶体的自稳态 第2张

加强这一通路可能对起因于受损的蛋白酶体退化的疾病是一种可用的治疗方法。

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